先天性心脏病(简称先心病)是最常见的出生缺陷，在活产新生儿中的发病率超过8‰，是5岁以下儿童重要死因之一。黄国英团队于2014年创建了“新生儿先心病双指标筛查方案”，联合应用血氧饱和度和心脏杂音两项指标实现了急需干预的新生儿危重先心病的早期筛查。

复旦大学附属儿科医院，中国人类表型组研究协作组(HPCC)委员黄国英教授和严卫丽教授团队建立了一个从孕前开始的大型的前瞻性队列(上海孕前亲子队列SPCC)，采用母亲红细胞叶酸浓度这个WHO推荐的叶酸内暴露金标准测量，观察其在先心病发病关键窗口期的水平与子代先心病的关系，他们选择197 例先心病患儿的母亲与788例对照构成了巢式病例—对照研究样本，采用传统病例对照分析联合被称为“大自然的随机试验”的孟德尔随机化设计，系统地分析了围孕期母亲红细胞叶酸浓度与子代先心病的关系。国际顶级学术期刊Annals of Internal Medicine(内科学年鉴，JCR Q1区，影响因子 51.598)近日在线发表了该团队的研究论文“Periconception Red Blood Cell Folate and Offspring Congenital Heart Disease: Nested Case-Control and Mendelian Randomization Studies”。该研究首次阐明了母亲围孕期红细胞叶酸对子代先心病的保护作用，为通过叶酸增补实现先心病的有效预防提供了高质量的证据。

该项研究发现母体红细胞叶酸每升高 100nmol/L 与子代先心病风险降低 7% 相关，红细胞叶酸浓度高于WHO推荐的预防神经管畸形的906 nmol/L浓度界值对于预防先心病具有额外的获益(P for trend=0.007)，可使人群先心病发生率降低51.3%。孟德尔随机化研究结果支持母亲红细胞叶酸浓度与子代先心病的因果关联。

该项研究成果具有重大的公共卫生意义。围孕期增补叶酸预防神经管畸形的价值已经得到广泛的认可和推广应用，孕前3个月每天补充0.4 mg叶酸可使子代神经管畸形的发生减少50%~70%。然而，该课题组先前的另一项研究发现，在上海这个全国经济文化最发达的城市，孕前规律增补叶酸的人低于三成，有超过 90% 的备孕妇女红细胞叶酸水平未能达到 906 nmol/L。这个现状须引起政策制定者、妇幼保健医务工作者和公众的高度重视。由于先心病发生于胚胎早期，而通过补充剂提高红细胞叶酸浓度至推荐标准需要2-3个月，因此，叶酸增补需从孕前开始，这样才能有效预防先心病的发生。

参考文献

1. Zhao QM, Ma XJ, Ge XL, et al. Pulse oximetry with clinical assessment to screen for congenital heart disease in neonates in China: a prospective study. Lancet 2014, 384(9945): 747-754.

2. Mahle WT, Newburger JW, Matherne GP, et al. Role of pulse oximetry in examining newborns for congenital heart disease: a scientific statement from the American Heart Association and American Academy of Pediatrics. Circulation 2009, 120(5): 447-458.

3. Hu XJ, Ma XJ, Zhao QM, et al. Pulse Oximetry and Auscultation for Congenital Heart Disease Detection. Pediatrics 2017, 140(4).

4.Li M, Chen X, Zhang Y, et al. RBC folate and serum folate, vitamin B-12, and homocysteine in Chinese couples prepregnancy in the Shanghai Preconception Cohort. J Nutri. 2022:nxac050.

5. 张学, 朱宝生等编著. 重大出生缺陷与精准预防. 上海交通大学出版社:上海, 2020.

6. Chen HY, et al. Periconception Red Blood Cell Folate and Offspring Congenital Heart Disease : Nested Case-Control and Mendelian Randomization Studies. Ann Intern Med. 2022 Aug 23.

(编辑：贺梦醒 )